12月7日3点，2022卡塔尔世界杯1/8决赛葡萄牙对阵瑞士。本场比赛，C罗没有首发，而是坐在了替补席上，但他依然是全场的焦点。
C罗在小组赛3场比赛中均首发出场，不过在最后一场对韩国队的比赛中，C罗在一次防守中形成乌龙助攻，让韩国队的金英权打入一球，然后在那场比赛中也是提前被换下。
本场和瑞士的淘汰赛，C罗无缘首发出场，这是C罗自2008年欧洲杯以来，首次在大赛中替补待命，结束了他在国家队大赛（欧洲杯+世界杯）连续31场首发的纪录。对于C罗替补的问题，主帅桑托斯表示跟韩国队那场比赛没关系，只是一个战术选择而已。
虽然没有首发，但C罗依然是焦点。作为天王巨星，C罗看起来并没有不高兴的样子，他在赛前微笑着唱国歌，还向观众席上的球迷比拇指回应支持。
第17分钟，顶替C罗首发的贡萨洛-拉莫斯小角度爆射近角破门，帮助葡萄牙打破僵局，替补席上的C罗也是跑过去庆祝了一番。
本场比赛，C罗替补出战17分钟，1次射门被封堵，传球成功率80%，一次破门被吹罚越位。
C罗sofascore评分为6.5分。
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