艾滋病治愈最新消息2023年案例一览:杜塞尔多夫病人成新缓解病例

生活网 2023-02-22 09:21:57

2023年2月20日,德国杜塞多夫大学医院等机构的研究人员在国际顶尖医学期刊NatureMedicine发表了题为:In-depthvirologicalandimmunologicalcharacterizationofHIV-1cureafterCCR5Δ32/Δ32allogeneichematopoieticstemcelltransplantation的论文。

该论文报道了1名获得异体造血干细胞移植以治疗白血病的患者,该患者在移植后9年、暂停抗逆转录病毒治疗的4年里,表现出对HIV-1的持续抑制。研究团队即使采用最精确的检测方法,也未在他体内检测到HIV-1病毒的存在,大多数专家认为这种情况可以称之为“治愈”。

这意味着继“柏林病人”、“伦敦病人”、“纽约病人”和“希望之城病人”之后,第5位经干细胞移植实现艾滋病长期缓解的病例——杜塞尔多夫病人出现了。其中柏林病人和伦敦病人的治疗情况已在医学文献中详细描述,而纽约病人和希望之城病人则是在医学会议上报告,尚未在医学期刊发表。

在这篇NatureMedicine论文中,这名53岁的男性艾滋病患者在2011年1月被诊断患上了急性髓系白血病(AML),他在2013年2月接受了一位女性捐赠者的CCR5Δ32/Δ32干细胞移植,其后进行了化疗和供者淋巴细胞输注。

干细胞移植后,他仍继续接受抗逆转录病毒治疗,但患者血细胞中已无法检测到前病毒HIV-1。2018年11月,他在接受干细胞移植近6年后,同意停止抗逆转录治疗,以以观察是否会出现病毒反弹。研究团队没有观察到HIV-1RNA反弹,或对HIV-1蛋白的免疫反应激增。

虽然异体造血干细胞移植(HSCT)是一种高风险疗法,目前仅适用于一些同时患有艾滋病和血液癌症的患者,但这些结果或能为未来实现长期缓解艾滋病的策略提供信息。

艾滋病毒感染者更容易患癌症

艾滋病起源于非洲,后由移民带入美国,不久之后,艾滋病迅速蔓延到世界各大洲。1985年,一位到中国旅游的外籍青年患病入住北京协和医院后很快死亡,后被证实死于艾滋病,这也是中国第一次发现艾滋病。艾滋病之所以会置人于死地,就是因为艾滋病毒会使人的免疫功能失衡。

健康人的免疫功能平衡,身体里面的肿瘤、癌变细胞能够及时地被发现、清除,保持我们健康。但对于艾滋病毒感染者来说,由于他的免疫功能下降,细胞容易突变,特别是癌变,免疫系统无法控制,所以艾滋病毒感染者比健康人更容易产生肿瘤。据一项调查显示,40%以上的艾滋病毒感染者容易患恶性肿瘤,癌症逐渐成为艾滋患者的主要死因。那么,是否这些身患艾滋和癌症的病人都能做干细胞移植手术呢?

干细胞移植手术并非想象中那么简单

对于这五个治愈病例,我们可以说是找到了治疗艾滋病的靶点,但要想普及到更多人,依然是困难重重。

一是干细胞移植的安全性问题。病人在进行造血干细胞移植之前,要进行强度很大的化疗,清空原有的骨髓造血系统。这意味着,此时患者的免疫功能几乎是零,就容易发生各种感染。即便能坚持完成造血干细胞移植,之后也可能会出现强烈的排斥、感染等现象,甚至造成死亡。

二是干细胞移植的应用有局限性。同种异体干细胞移植需要配型,并且仅限用于合并血液系统肿瘤(各类白血病、多发性骨髓瘤以及恶性淋巴瘤)患者。前面我们提到,前两位被治愈的患者都是患有血液系统肿瘤,他们进行造血干细胞移植的初衷是为了治疗血液病。还比较幸运的是,他们找到了合适的配型。但是,这真的也很难。

自带CCR5-Δ32基因突变的幸运儿太少

人体中有2万多个基因,基因是由碱基组成的。人体有30亿个碱基对(一半来自于你爸,一半来自于你妈),每一个基因都是由ATCG四种碱基排列组成,由于生物体本身的复杂性,所以基因的长度并不统一,各有差异。

在CCR5基因中,如果缺少基因编码区的32个碱基,CCR5基因就不能正常编码蛋白,也就成了所谓的CCR5-Δ32突变。然而,只有来自于父母的纯合的CCR5-Δ32突变,才能对抗艾滋病毒。但是,携带CCR5-Δ32的基因突变的人太少了。据相关研究统计,目前只有约1%的高加索人(主要是欧洲人)有这种纯合的CCR5-Δ32基因突变。找到这种“幸运儿”,并且人家还愿意捐献骨髓,难道有多大可想而知吧。

据联合国2021年的数据,目前全球约有3840万艾滋病毒感染者。其中,3670万是成年人,170万是15岁以下儿童。人类要想彻底攻克艾滋病,依然任重而道远。

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